Коррекция симптомокомплекса постакне с применением транексамовой кислоты: патогенетические аспекты и клиническое наблюдение
Автор: Глухова Евгения Александровна
К.М.Н., врач-косметолог, дерматовенеролог Сеченовского центра материнства и детства
Первого Московского государственого медицинского университета имени И. М. Сеченова
К.М.Н., врач-косметолог, дерматовенеролог Сеченовского центра материнства и детства
Первого Московского государственого медицинского университета имени И. М. Сеченова
Аннотация
Актуальность. Вульгарные угри (acne vulgaris) остаются одним из наиболее распространённых хронических воспалительных заболеваний кожи и нередко сопровождаются формированием стойких поствоспалительных изменений. Постакне, включая поствоспалительную эритему (ПВЭ) и поствоспалительную гиперпигментацию (ПВГ), представляет собой значимую клиническую и эстетическую проблему, оказывающую неблагоприятное влияние на психоэмоциональное состояние и качество жизни пациентов. Несмотря на наличие различных терапевтических подходов, единые стандартизированные рекомендации по коррекции ПВЭ и ПВГ отсутствуют.
Цель исследования. Анализ патогенетического обоснования и клинической целесообразности применения транексамовой кислоты (ТК) при коррекции симптомокомплекса постакне.
Материалы и методы. Проведён анализ данных литературы, посвящённых клиническим и экспериментальным аспектам применения ТК в дерматологии и косметологии, а также представлено клиническое наблюдение пациентки со среднетяжёлой узловой формой акне и последующими проявлениями постакне. Коррекция поствоспалительных изменений проводилась методом микронидлинга с использованием аппарата Dermapen и препарата Biohyalux® Mevita 09, содержащего ТК.
Результаты. Литературные данные демонстрируют, что ТК оказывает многофакторное воздействие на ключевые звенья патогенеза постакне, включая подавление меланогенеза, антиангиогенный и противовоспалительный эффекты, а также участие в восстановлении эпидермального барьера. В представленном клиническом случае после курса процедур отмечалась положительная динамика, характеризующаяся уменьшением выраженности эритемы и снижением интенсивности гиперемии. Дополнительный вклад в клинический эффект мог быть обусловлен комплексным составом препарата, включающим аминокислоты, антиоксиданты и увлажняющие компоненты.
Заключение. ТК представляет собой патогенетически обоснованную молекулу для коррекции поствоспалительных изменений при постакне. Применение комбинированного препарата на её основе (Biohyalux® Mevita 09), может рассматриваться как эффективный и клинически обоснованный подход к коррекции поствоспалительной эритемы и гиперпигментации постакне.
Ключевые слова: акне, постакне, поствоспалительная эритема, поствоспалительная гиперпигментация, транексамовая кислота
Цель исследования. Анализ патогенетического обоснования и клинической целесообразности применения транексамовой кислоты (ТК) при коррекции симптомокомплекса постакне.
Материалы и методы. Проведён анализ данных литературы, посвящённых клиническим и экспериментальным аспектам применения ТК в дерматологии и косметологии, а также представлено клиническое наблюдение пациентки со среднетяжёлой узловой формой акне и последующими проявлениями постакне. Коррекция поствоспалительных изменений проводилась методом микронидлинга с использованием аппарата Dermapen и препарата Biohyalux® Mevita 09, содержащего ТК.
Результаты. Литературные данные демонстрируют, что ТК оказывает многофакторное воздействие на ключевые звенья патогенеза постакне, включая подавление меланогенеза, антиангиогенный и противовоспалительный эффекты, а также участие в восстановлении эпидермального барьера. В представленном клиническом случае после курса процедур отмечалась положительная динамика, характеризующаяся уменьшением выраженности эритемы и снижением интенсивности гиперемии. Дополнительный вклад в клинический эффект мог быть обусловлен комплексным составом препарата, включающим аминокислоты, антиоксиданты и увлажняющие компоненты.
Заключение. ТК представляет собой патогенетически обоснованную молекулу для коррекции поствоспалительных изменений при постакне. Применение комбинированного препарата на её основе (Biohyalux® Mevita 09), может рассматриваться как эффективный и клинически обоснованный подход к коррекции поствоспалительной эритемы и гиперпигментации постакне.
Ключевые слова: акне, постакне, поствоспалительная эритема, поствоспалительная гиперпигментация, транексамовая кислота
Введение
Вульгарные угри (acne vulgaris) представляют собой одно из наиболее распространённых хронических воспалительных заболеваний кожи и остаются значимой медико-социальной проблемой современной дерматологии. По данным эпидемиологических исследований, от акне страдают около 9 % населения земного шара, при этом в подростковом возрасте распространённость заболевания достигает 85 % [1]. Несмотря на то что угревая болезнь традиционно ассоциируется с пубертатным периодом, она нередко сохраняется или впервые возникает во взрослом возрасте, особенно у женщин [2].
Акне является заболеванием сально-волосяного аппарата, характеризующимся развитием комедонов, папул, пустул и узлов, преимущественно локализующихся в зонах с высокой плотностью сальных желёз — на лице, верхней части грудной клетки и спине. Патогенез заболевания носит многофакторный характер и включает генетическую предрасположенность, гормональные колебания, гиперсекрецию кожного сала, фолликулярный гиперкератоз, колонизацию Cutibacterium acnes, а также высвобождение медиаторов воспаления. Существенную роль в развитии и поддержании воспалительного процесса играют провоспалительные цитокины и другие медиаторы, формирующие стойкие изменения в дермально-эпидермальных структурах [3].
Несмотря на широкий спектр местных и системных методов терапии, включая ретиноиды, бензоилпероксид, антибиотики и гормональные препараты, фармакологическое лечение акне может сопровождаться развитием нежелательных эффектов: раздражением кожи и формированием антибиотикорезистентности [4]. В последние годы всё большее внимание уделяется косметологическим и комбинированным методам лечения, направленным не только на купирование активного воспаления, но и на профилактику поствоспалительных осложнений. Согласно современным рекомендациям, раннее и адекватное лечение акне имеет ключевое значение для снижения риска формирования стойких последствий заболевания [5].
После регресса воспалительных элементов у значительной части пациентов развиваются клинически значимые изменения, постакне, оказывающие выраженное влияние на внешний вид и психоэмоциональное состояние пациентов [6]. К наиболее распространённым осложнениям относятся рубцы постакне (атрофические, гипертрофические и келоидные), поствоспалительная эритема (ПВЕ) и поствоспалительная гиперпигментация (ПВГ)[7].
ПВЭ чаще наблюдается у пациентов со светлой кожей и клинически проявляется в виде стойких эритематозных пятен, возникающих в процессе заживления воспалительных элементов. Патогенез ПВЭ связывают с вазодилатацией и гиперплазией микрососудов поверхностного дермального сплетения, увеличением количества эритроцитов и нарушением архитектоники сосудистой сети [8]. Дополнительную роль играет истончение эпидермиса в фазе репарации, вследствие чего возрастает отражение света расширенными микрососудами и усиливается визуальное восприятие покраснения. У пациентов, получающих системный изотретиноин или местные ретиноиды, данное состояние может быть выражено более значительно [9].
По данным различных исследований, частота ПВГ варьирует от 45,5 % до 87,2 %, особенно у пациентов с III–VI фототипами кожи по шкале Фитцпатрика [7]. ПВГ при акне обычно представлена пятнами коричневого или серо-коричневого цвета с чёткими границами и становится более заметной после разрешения эритемы. Гистопатологически ПВГ подразделяется на эпидермальную и дермальную формы. Эпидермальная гиперпигментация обусловлена повышенным содержанием меланина в кератиноцитах, тогда как дермальная форма связана с накоплением меланофагов в дерме, при одновременном снижении уровня меланина в эпидермисе вследствие лимфоцитарной инфильтрации [10]. Дерматоскопически эпидермальная форма характеризуется коричневыми оттенками, тогда как дермальная — голубовато-серыми или иссиня-чёрными [11]. Ключевую роль в развитии ПВГ играет воспаление, запускающее каскад медиаторов, включая арахидоновую кислоту, простагландины, лейкотриены, интерлейкины и фактор некроза опухоли, что приводит к активации меланоцитов, увеличению их объёма и усилению синтеза меланина. Дополнительное влияние оказывает Cutibacterium acnes, повышающий экспрессию мРНК тирозиназы и дофахромной таутомеразы, а также уровни интерлейкинов 6 и 8, тем самым усиливая меланогенез. Воспаление также способствует повреждению дермоэпидермального соединения и миграции меланиновых гранул в дерму [12].
Несмотря на высокую распространённость поствоспалительной эритемы и поствоспалительной гиперпигментации постакне, единые и универсальные рекомендации по их лечению на сегодняшний день отсутствуют. В клинической практике для коррекции симптомокомплекса постакне применяются различные терапевтические подходы, включая наружные средства, инъекционные методики и аппаратные технологии. К последним относятся лазерные и световые методы, интенсивная импульсная светотерапия и фракционные методики. Данные технологии демонстрируют клиническую эффективность, однако характеризуются высокой стоимостью, ограниченной доступностью, риском побочных эффектов и необходимостью восстановительного периода. В то же время топические препараты, широко используемые в амбулаторной практике, нередко обладают ограниченной эффективностью, что частично связывают с недостаточной биодоступностью активных веществ и их ограниченным проникновением в целевые кожные структуры. В связи с этим особый клинический интерес представляют терапевтические подходы, сочетающие доступность и патогенетическую направленность действия. Одним из таких препаратов является транексамовая кислота (ТК). Возможность её применения в различных лекарственных формах, включая топические и инъекционные, расширяет спектр клинического использования. Результаты клинических исследований указывают на потенциальную эффективность ТК при состояниях, сопровождающихся эритемой и гиперпигментацией, что обосновывает целесообразность рассмотрения механизмов её действия при постакне.
Клинические данные о применении транексамовой кислоты при пятнах постакне и эритеме постакне
Имеющиеся клинические наблюдения и исследования демонстрируют благоприятные результаты применения ТК при ПВЭ и состояниях, клинически проявляющихся стойким покраснением. Так, Jakhar и соавт. применяли 5% раствор ТК местно (нанесение на кожу ежедневно вечером), при этом отмечалось уменьшение выраженности эритемы в течение 6–8 недель [13]. В работах, посвящённых комбинированным схемам, также продемонстрированы клинически значимые улучшения. Agamia и соавт. использовали тройную топическую комбинацию (5% ТК + 1,5% оксиметазолин + 0,33% бримонидин), применяемую дважды в день, и показали более выраженное снижение проявлений постакне-эритемы по сравнению с плацебо-контролем в исследовании «split-face» (метод внутрипациентного сравнения, при котором разные стороны лица служат экспериментальной и контрольной зонами) [14]. Дополнительно отмечается, что 10% сыворотка с ТК уменьшала покраснение кожи и снижала количество воспалительных элементов (папул и пустул), что подчёркивает потенциальную клиническую значимость ТК не только на этапе коррекции последствий акне, но и в контексте воспалительных проявлений [15].
Отдельный интерес представляют данные об инъекционном применении ТК при персистирующей постакне-эритеме. В исследовании Bazargan и соавт. (дизайн «split-face») оценивалась эффективность мезотерапевтического введения ТК у пациентов с персистирующей поствоспалительной эритемой (длительностью ≥3 месяцев после регрессии акне). Лечение проводилось в виде двух процедур с интервалом 2 недели. Объективизация результатов осуществлялась с использованием системы стандартизированной фотодокументации и количественного анализа изображений кожи Visioface. По итогам лечения были выявлены статистически значимые различия на стороне введения препарата по показателям количества поражений, их площади и процентного соотношения площади (p = 0,047; 0,002; 0,035, соответственно), тогда как на контрольной стороне достоверной динамики не отмечалось. Полученные данные свидетельствуют о потенциальной клинической эффективности ТК при стойкой ПВЭ. Авторы подчёркивают необходимость дальнейших исследований, что обусловлено ограниченным объёмом выборки [16].
Полученные в исследованиях данные позволяют рассматривать ТК как перспективный препарат для коррекции симптомокомплекса постакне, что делает актуальным анализ механизмов её действия.
Патогенетическое обоснование эффективности транексамовой кислоты при постакне
ТК является синтетической аминокислотой, конкурентно связывающейся с лизиновыми сайтами плазминогена, препятствуя его взаимодействию с фибрином и тем самым снижая фибринолиз. Помимо антифибринолитического действия, ТК обладает рядом биологических эффектов, представляющих интерес для дерматологии и косметологии: подавление меланогенеза, антиангиогенное действие, снижение воспаления, восстановление кожного барьера. В рамках проблемы постакне это имеет принципиальное значение, поскольку воспаление при акне рассматривается как фактор, приводящий к стойкой вазодилатации, гиперплазии капилляров и нарушениям синтеза меланина, что клинически реализуется в ПВЭ и ПВГ [17].
1) Антиангиогенное действие
Плазмин играет ключевую роль в регуляции ангиогенеза, в связи с чем ТК, являясь ингибитором плазминогена, способна оказывать антиангиогенное действие. Данный эффект реализуется, в частности, за счёт снижения плазмин-опосредованной экспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и эндотелина-1 [18]. Дополнительно описано подавление неоваскуляризации, индуцированной основным фактором роста фибробластов (bFGF), а также уменьшение сверхэкспрессии и активации рецепторов VEGF165[19, 20]. В экспериментальных моделях розацеа продемонстрировано снижение ангиогенеза, сопровождающееся уменьшением количества CD31+ клеток и экспрессии факторов роста эндотелия сосудов [21]. Учитывая значимую роль сосудистого компонента в формировании стойкой эритемы, антиангиогенное действие ТК может рассматриваться как патогенетически обоснованный механизм её клинической эффективности при постакне.
2) Подавление меланогенеза
Поствоспалительная гиперпигментация при акне развивается в условиях локальной воспалительной реакции. Высвобождение медиаторов воспаления способствует активации меланоцитов, усилению их пролиферации и повышению функциональной активности, что сопровождается увеличением синтеза меланина. Ключевым ферментом, регулирующим процессы меланогенеза, является тирозиназа. Установлено, что структурное сходство молекулы ТК с тирозиназой позволяет ей подавляет катабализ тирозина по механизму конкурентного взаимодействия, что рассматривается как один из механизмов прямого ингибирования меланогенеза [22].
Ингибирование УФ-индуцированной активности плазминогена и одноцепочечного урокиназного активатора плазминогена (sc-uPA) в кератиноцитах сопровождается нарушением регуляторных взаимодействий между кератиноцитами и меланоцитами [23, 24]. Это приводит к снижению синтеза арахидоновой кислоты и, соответственно, её производных — простагландинов. Уменьшение продукции простагландинов, в частности простагландина E2 (PGE2), ассоциируется со снижением стимуляции меланоцитов [25]. Дополнительно показано, что ТК уменьшает высвобождение эндотелина-1 (ET-1) эпидермальными кератиноцитами, а также снижает уровень тирозиназы и тирозиназа-связанных белков (TRP-1 и TRP-2) [26, 27]. Также описано её влияние на внутриклеточные сигнальные пути, включая активацию ERK (extracellular signal-regulated kinase), участвующей в регуляции пролиферации и функциональной активности клеток, что сопровождается снижением экспрессии MITF (Microphthalmia-associated Transcription Factor) — ключевого транскрипционного фактора меланогенеза. Кроме того, ТК способна активировать процессы аутофагии [27]. Отдельные исследования указывают на её влияние на распределение меланинсодержащих структур в кератиноцитах, связываемое с повышением уровня белка Rab5b, регулирующего эндоцитоз и внутриклеточный транспорт [28, 29].
Таким образом, снижение синтеза арахидоновой кислоты и простагландинов, наряду с прямым воздействием ТК на функциональную активность меланоцитов, сопровождается уменьшением продукции меланина.
3) Противовоспалительный эффект
Экспериментальные данные свидетельствуют, что применение ТК сопровождается уменьшением концентрации провоспалительных цитокинов, в том числе IL-1β, IL-6 и TNF-α, простагландина E2 (PGE2), хемокинов (CXCL1, CXCL5, CCL10) и повышением уровня противовоспалительного цитокина IL-10. Предполагается, что данный эффект связан с ограничением инфильтрации CD4+ Т-лимфоцитов и модуляцией их функциональной активности [30]. Дополнительным механизмом рассматривается влияние ТК на тучные клетки. Показано снижение их пролиферации и подавление периваскулярной клеточной инфильтрации, что ассоциируется с уменьшением синтеза вторичных провоспалительных медиаторов и ограничением привлечения нейтрофилов [31, 32].
4) Восстановление эпидермального барьера кожи
Показано, что препарат ингибирует сериновые протеазы (SP), предотвращая активацию рецептора PAR-2 (protease-activated receptor 2). Это сопровождается регуляцией внутриклеточного поступления кальция в кератиноциты и способствует физиологической секреции ламеллярных телец, необходимых для восстановления проницаемости и целостности эпидермального барьера [33]. Установлено, что топическое применение 5% транексамовой кислоты ускоряет регенерацию кожного барьера, повреждённого физико-химическими факторами. Данный эффект сопровождается увеличением средней оптической плотности белка плотных контактов окклюдина, что свидетельствует об улучшении структурной организации межклеточных соединений [34].
Представленные экспериментальные и клинические данные свидетельствуют, что ТК оказывает комплексное воздействие на ключевые звенья патогенеза постакне, включая воспаление, сосудистые изменения, нарушения меланогенеза и восстановление эпидермального барьера. В связи с этим представляет интерес анализ практического применения данной молекулы, что иллюстрируется приведённым ниже клиническим случаем пациентки с проявлениями постакне.
Акне является заболеванием сально-волосяного аппарата, характеризующимся развитием комедонов, папул, пустул и узлов, преимущественно локализующихся в зонах с высокой плотностью сальных желёз — на лице, верхней части грудной клетки и спине. Патогенез заболевания носит многофакторный характер и включает генетическую предрасположенность, гормональные колебания, гиперсекрецию кожного сала, фолликулярный гиперкератоз, колонизацию Cutibacterium acnes, а также высвобождение медиаторов воспаления. Существенную роль в развитии и поддержании воспалительного процесса играют провоспалительные цитокины и другие медиаторы, формирующие стойкие изменения в дермально-эпидермальных структурах [3].
Несмотря на широкий спектр местных и системных методов терапии, включая ретиноиды, бензоилпероксид, антибиотики и гормональные препараты, фармакологическое лечение акне может сопровождаться развитием нежелательных эффектов: раздражением кожи и формированием антибиотикорезистентности [4]. В последние годы всё большее внимание уделяется косметологическим и комбинированным методам лечения, направленным не только на купирование активного воспаления, но и на профилактику поствоспалительных осложнений. Согласно современным рекомендациям, раннее и адекватное лечение акне имеет ключевое значение для снижения риска формирования стойких последствий заболевания [5].
После регресса воспалительных элементов у значительной части пациентов развиваются клинически значимые изменения, постакне, оказывающие выраженное влияние на внешний вид и психоэмоциональное состояние пациентов [6]. К наиболее распространённым осложнениям относятся рубцы постакне (атрофические, гипертрофические и келоидные), поствоспалительная эритема (ПВЕ) и поствоспалительная гиперпигментация (ПВГ)[7].
ПВЭ чаще наблюдается у пациентов со светлой кожей и клинически проявляется в виде стойких эритематозных пятен, возникающих в процессе заживления воспалительных элементов. Патогенез ПВЭ связывают с вазодилатацией и гиперплазией микрососудов поверхностного дермального сплетения, увеличением количества эритроцитов и нарушением архитектоники сосудистой сети [8]. Дополнительную роль играет истончение эпидермиса в фазе репарации, вследствие чего возрастает отражение света расширенными микрососудами и усиливается визуальное восприятие покраснения. У пациентов, получающих системный изотретиноин или местные ретиноиды, данное состояние может быть выражено более значительно [9].
По данным различных исследований, частота ПВГ варьирует от 45,5 % до 87,2 %, особенно у пациентов с III–VI фототипами кожи по шкале Фитцпатрика [7]. ПВГ при акне обычно представлена пятнами коричневого или серо-коричневого цвета с чёткими границами и становится более заметной после разрешения эритемы. Гистопатологически ПВГ подразделяется на эпидермальную и дермальную формы. Эпидермальная гиперпигментация обусловлена повышенным содержанием меланина в кератиноцитах, тогда как дермальная форма связана с накоплением меланофагов в дерме, при одновременном снижении уровня меланина в эпидермисе вследствие лимфоцитарной инфильтрации [10]. Дерматоскопически эпидермальная форма характеризуется коричневыми оттенками, тогда как дермальная — голубовато-серыми или иссиня-чёрными [11]. Ключевую роль в развитии ПВГ играет воспаление, запускающее каскад медиаторов, включая арахидоновую кислоту, простагландины, лейкотриены, интерлейкины и фактор некроза опухоли, что приводит к активации меланоцитов, увеличению их объёма и усилению синтеза меланина. Дополнительное влияние оказывает Cutibacterium acnes, повышающий экспрессию мРНК тирозиназы и дофахромной таутомеразы, а также уровни интерлейкинов 6 и 8, тем самым усиливая меланогенез. Воспаление также способствует повреждению дермоэпидермального соединения и миграции меланиновых гранул в дерму [12].
Несмотря на высокую распространённость поствоспалительной эритемы и поствоспалительной гиперпигментации постакне, единые и универсальные рекомендации по их лечению на сегодняшний день отсутствуют. В клинической практике для коррекции симптомокомплекса постакне применяются различные терапевтические подходы, включая наружные средства, инъекционные методики и аппаратные технологии. К последним относятся лазерные и световые методы, интенсивная импульсная светотерапия и фракционные методики. Данные технологии демонстрируют клиническую эффективность, однако характеризуются высокой стоимостью, ограниченной доступностью, риском побочных эффектов и необходимостью восстановительного периода. В то же время топические препараты, широко используемые в амбулаторной практике, нередко обладают ограниченной эффективностью, что частично связывают с недостаточной биодоступностью активных веществ и их ограниченным проникновением в целевые кожные структуры. В связи с этим особый клинический интерес представляют терапевтические подходы, сочетающие доступность и патогенетическую направленность действия. Одним из таких препаратов является транексамовая кислота (ТК). Возможность её применения в различных лекарственных формах, включая топические и инъекционные, расширяет спектр клинического использования. Результаты клинических исследований указывают на потенциальную эффективность ТК при состояниях, сопровождающихся эритемой и гиперпигментацией, что обосновывает целесообразность рассмотрения механизмов её действия при постакне.
Клинические данные о применении транексамовой кислоты при пятнах постакне и эритеме постакне
Имеющиеся клинические наблюдения и исследования демонстрируют благоприятные результаты применения ТК при ПВЭ и состояниях, клинически проявляющихся стойким покраснением. Так, Jakhar и соавт. применяли 5% раствор ТК местно (нанесение на кожу ежедневно вечером), при этом отмечалось уменьшение выраженности эритемы в течение 6–8 недель [13]. В работах, посвящённых комбинированным схемам, также продемонстрированы клинически значимые улучшения. Agamia и соавт. использовали тройную топическую комбинацию (5% ТК + 1,5% оксиметазолин + 0,33% бримонидин), применяемую дважды в день, и показали более выраженное снижение проявлений постакне-эритемы по сравнению с плацебо-контролем в исследовании «split-face» (метод внутрипациентного сравнения, при котором разные стороны лица служат экспериментальной и контрольной зонами) [14]. Дополнительно отмечается, что 10% сыворотка с ТК уменьшала покраснение кожи и снижала количество воспалительных элементов (папул и пустул), что подчёркивает потенциальную клиническую значимость ТК не только на этапе коррекции последствий акне, но и в контексте воспалительных проявлений [15].
Отдельный интерес представляют данные об инъекционном применении ТК при персистирующей постакне-эритеме. В исследовании Bazargan и соавт. (дизайн «split-face») оценивалась эффективность мезотерапевтического введения ТК у пациентов с персистирующей поствоспалительной эритемой (длительностью ≥3 месяцев после регрессии акне). Лечение проводилось в виде двух процедур с интервалом 2 недели. Объективизация результатов осуществлялась с использованием системы стандартизированной фотодокументации и количественного анализа изображений кожи Visioface. По итогам лечения были выявлены статистически значимые различия на стороне введения препарата по показателям количества поражений, их площади и процентного соотношения площади (p = 0,047; 0,002; 0,035, соответственно), тогда как на контрольной стороне достоверной динамики не отмечалось. Полученные данные свидетельствуют о потенциальной клинической эффективности ТК при стойкой ПВЭ. Авторы подчёркивают необходимость дальнейших исследований, что обусловлено ограниченным объёмом выборки [16].
Полученные в исследованиях данные позволяют рассматривать ТК как перспективный препарат для коррекции симптомокомплекса постакне, что делает актуальным анализ механизмов её действия.
Патогенетическое обоснование эффективности транексамовой кислоты при постакне
ТК является синтетической аминокислотой, конкурентно связывающейся с лизиновыми сайтами плазминогена, препятствуя его взаимодействию с фибрином и тем самым снижая фибринолиз. Помимо антифибринолитического действия, ТК обладает рядом биологических эффектов, представляющих интерес для дерматологии и косметологии: подавление меланогенеза, антиангиогенное действие, снижение воспаления, восстановление кожного барьера. В рамках проблемы постакне это имеет принципиальное значение, поскольку воспаление при акне рассматривается как фактор, приводящий к стойкой вазодилатации, гиперплазии капилляров и нарушениям синтеза меланина, что клинически реализуется в ПВЭ и ПВГ [17].
1) Антиангиогенное действие
Плазмин играет ключевую роль в регуляции ангиогенеза, в связи с чем ТК, являясь ингибитором плазминогена, способна оказывать антиангиогенное действие. Данный эффект реализуется, в частности, за счёт снижения плазмин-опосредованной экспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и эндотелина-1 [18]. Дополнительно описано подавление неоваскуляризации, индуцированной основным фактором роста фибробластов (bFGF), а также уменьшение сверхэкспрессии и активации рецепторов VEGF165[19, 20]. В экспериментальных моделях розацеа продемонстрировано снижение ангиогенеза, сопровождающееся уменьшением количества CD31+ клеток и экспрессии факторов роста эндотелия сосудов [21]. Учитывая значимую роль сосудистого компонента в формировании стойкой эритемы, антиангиогенное действие ТК может рассматриваться как патогенетически обоснованный механизм её клинической эффективности при постакне.
2) Подавление меланогенеза
Поствоспалительная гиперпигментация при акне развивается в условиях локальной воспалительной реакции. Высвобождение медиаторов воспаления способствует активации меланоцитов, усилению их пролиферации и повышению функциональной активности, что сопровождается увеличением синтеза меланина. Ключевым ферментом, регулирующим процессы меланогенеза, является тирозиназа. Установлено, что структурное сходство молекулы ТК с тирозиназой позволяет ей подавляет катабализ тирозина по механизму конкурентного взаимодействия, что рассматривается как один из механизмов прямого ингибирования меланогенеза [22].
Ингибирование УФ-индуцированной активности плазминогена и одноцепочечного урокиназного активатора плазминогена (sc-uPA) в кератиноцитах сопровождается нарушением регуляторных взаимодействий между кератиноцитами и меланоцитами [23, 24]. Это приводит к снижению синтеза арахидоновой кислоты и, соответственно, её производных — простагландинов. Уменьшение продукции простагландинов, в частности простагландина E2 (PGE2), ассоциируется со снижением стимуляции меланоцитов [25]. Дополнительно показано, что ТК уменьшает высвобождение эндотелина-1 (ET-1) эпидермальными кератиноцитами, а также снижает уровень тирозиназы и тирозиназа-связанных белков (TRP-1 и TRP-2) [26, 27]. Также описано её влияние на внутриклеточные сигнальные пути, включая активацию ERK (extracellular signal-regulated kinase), участвующей в регуляции пролиферации и функциональной активности клеток, что сопровождается снижением экспрессии MITF (Microphthalmia-associated Transcription Factor) — ключевого транскрипционного фактора меланогенеза. Кроме того, ТК способна активировать процессы аутофагии [27]. Отдельные исследования указывают на её влияние на распределение меланинсодержащих структур в кератиноцитах, связываемое с повышением уровня белка Rab5b, регулирующего эндоцитоз и внутриклеточный транспорт [28, 29].
Таким образом, снижение синтеза арахидоновой кислоты и простагландинов, наряду с прямым воздействием ТК на функциональную активность меланоцитов, сопровождается уменьшением продукции меланина.
3) Противовоспалительный эффект
Экспериментальные данные свидетельствуют, что применение ТК сопровождается уменьшением концентрации провоспалительных цитокинов, в том числе IL-1β, IL-6 и TNF-α, простагландина E2 (PGE2), хемокинов (CXCL1, CXCL5, CCL10) и повышением уровня противовоспалительного цитокина IL-10. Предполагается, что данный эффект связан с ограничением инфильтрации CD4+ Т-лимфоцитов и модуляцией их функциональной активности [30]. Дополнительным механизмом рассматривается влияние ТК на тучные клетки. Показано снижение их пролиферации и подавление периваскулярной клеточной инфильтрации, что ассоциируется с уменьшением синтеза вторичных провоспалительных медиаторов и ограничением привлечения нейтрофилов [31, 32].
4) Восстановление эпидермального барьера кожи
Показано, что препарат ингибирует сериновые протеазы (SP), предотвращая активацию рецептора PAR-2 (protease-activated receptor 2). Это сопровождается регуляцией внутриклеточного поступления кальция в кератиноциты и способствует физиологической секреции ламеллярных телец, необходимых для восстановления проницаемости и целостности эпидермального барьера [33]. Установлено, что топическое применение 5% транексамовой кислоты ускоряет регенерацию кожного барьера, повреждённого физико-химическими факторами. Данный эффект сопровождается увеличением средней оптической плотности белка плотных контактов окклюдина, что свидетельствует об улучшении структурной организации межклеточных соединений [34].
Представленные экспериментальные и клинические данные свидетельствуют, что ТК оказывает комплексное воздействие на ключевые звенья патогенеза постакне, включая воспаление, сосудистые изменения, нарушения меланогенеза и восстановление эпидермального барьера. В связи с этим представляет интерес анализ практического применения данной молекулы, что иллюстрируется приведённым ниже клиническим случаем пациентки с проявлениями постакне.
Клинический случай
Пациентка 19 лет обратилась с жалобами на воспалительные высыпания на коже лица.
Анамнез жизни: соматический статус без особенностей. Аллергологический анамнез не отягощён. Постоянную медикаментозную терапию по поводу сопутствующих заболеваний не получает. Наследственный анамнез отягащен: отец страдал тяжелыми формами акне до 25 лет с образованием большого количества сколотых рубцов.
Анамнез заболевания: кожный процесс дебютировал в возрасте 15 лет и первоначально проявлялся единичными пустулёзными элементами на коже лица. В последующем отмечалась отрицательная динамика с увеличением количества высыпаний. В течение последнего года стали формироваться глубокие узловые элементы, сопровождающиеся гнойным отделяемым. Ранее проводимая терапия включала топические антибактериальные препараты, без выраженного клинического эффекта.
Status localis на момент первичного осмотра: патологический кожный процесс носит ограниченный воспалительный характер. Локализация — кожа лица (щёчные, межбровная и подбородочная области). Клиническая картина представлена множественными сгруппированными синюшно-красными узловыми элементами, фолликулярными пустулами, открытыми комедонами и атрофическими рубцами постакне. Субъективно высыпания сопровождаются болезненностью при пальпации (рис. 1).
Анамнез жизни: соматический статус без особенностей. Аллергологический анамнез не отягощён. Постоянную медикаментозную терапию по поводу сопутствующих заболеваний не получает. Наследственный анамнез отягащен: отец страдал тяжелыми формами акне до 25 лет с образованием большого количества сколотых рубцов.
Анамнез заболевания: кожный процесс дебютировал в возрасте 15 лет и первоначально проявлялся единичными пустулёзными элементами на коже лица. В последующем отмечалась отрицательная динамика с увеличением количества высыпаний. В течение последнего года стали формироваться глубокие узловые элементы, сопровождающиеся гнойным отделяемым. Ранее проводимая терапия включала топические антибактериальные препараты, без выраженного клинического эффекта.
Status localis на момент первичного осмотра: патологический кожный процесс носит ограниченный воспалительный характер. Локализация — кожа лица (щёчные, межбровная и подбородочная области). Клиническая картина представлена множественными сгруппированными синюшно-красными узловыми элементами, фолликулярными пустулами, открытыми комедонами и атрофическими рубцами постакне. Субъективно высыпания сопровождаются болезненностью при пальпации (рис. 1).
Рисунок 1. Пациентка с узловой формой акне, среднетяжелое течение. Состояние до начала системной терапии
Диагноз: Вульгарные акне, узловая форма, среднетяжелое течение.
Проводимая терапия: пациентке был назначен системный изотретиноин. Курс терапии проводился до достижения кумулятивной дозы 150 мг/кг под лабораторным контролем (общий анализ крови, биохимический анализ крови: АСТ, АЛТ, общий билирубин, общий холестерин, триглицериды) до начала лечения и далее каждые 2 месяца. Лечение инициировано с субтерапевтических доз с целью минимизации риска развития нежелательных явлений (фульминантные акне), с последующим повышением дозы до 0,7 мг/кг/сут.
На фоне терапии достигнута клиническая ремиссия с регрессом воспалительных элементов. Вместе с тем сохранялись вторичные поствоспалительные изменения кожи, включая атрофические рубцы постакне, участки гиперпигментации и поствоспалительную эритему (рис. 2). После завершения системной терапии в качестве поддерживающего лечения с целью снижения риска рецидива назначен топический адапален сроком на 12 месяцев с кратностью нанесения 2 раза в неделю и дополнительный уход в виде увлажняющего крема.
Проводимая терапия: пациентке был назначен системный изотретиноин. Курс терапии проводился до достижения кумулятивной дозы 150 мг/кг под лабораторным контролем (общий анализ крови, биохимический анализ крови: АСТ, АЛТ, общий билирубин, общий холестерин, триглицериды) до начала лечения и далее каждые 2 месяца. Лечение инициировано с субтерапевтических доз с целью минимизации риска развития нежелательных явлений (фульминантные акне), с последующим повышением дозы до 0,7 мг/кг/сут.
На фоне терапии достигнута клиническая ремиссия с регрессом воспалительных элементов. Вместе с тем сохранялись вторичные поствоспалительные изменения кожи, включая атрофические рубцы постакне, участки гиперпигментации и поствоспалительную эритему (рис. 2). После завершения системной терапии в качестве поддерживающего лечения с целью снижения риска рецидива назначен топический адапален сроком на 12 месяцев с кратностью нанесения 2 раза в неделю и дополнительный уход в виде увлажняющего крема.
Рисунок 2. Пациентка с узловой формой акне, среднетяжелое течение, ремиссия. Постакне Состояние после завершения системной терапии изотретиноином.
Коррекция постакне-изменений: с целью уменьшения выраженности поствоспалительных изменений пациентке проведён курс процедур микронидлинга с использованием аппарата Dermapen и препарата Biohyalux® Mevita 09, содержащего ТК. Курс включал три процедуры с интервалом 3 недели. Для снижения риска развития раздражительного дерматита рекомендована временная отмена топического адапалена за 5 дней до и после каждой процедуры.
Результаты: через 3 недели после завершения курса отмечалась положительная динамика состояния кожи, характеризующаяся уменьшением выраженности эритемы и снижением интенсивности гиперемии в зонах инъецирования (рис. 3).
Результаты: через 3 недели после завершения курса отмечалась положительная динамика состояния кожи, характеризующаяся уменьшением выраженности эритемы и снижением интенсивности гиперемии в зонах инъецирования (рис. 3).
Рисунок 3. Пациентка с узловой формой акне, среднетяжелое течение, ремиссия. Постакне. Состояние после 3х процедур микронидлинга препаратом препарата Biohyalux® Mevita 09
Обсуждение клинического случая
В представленном клиническом случае положительная динамика состояния кожи обусловлена не только действием ТК, но и дополнительными эффектами компонентов препарата Biohyalux® Mevita 09. Аминокислоты, входящие в состав препарата (пролин, глицин, лейцин, метионин), участвуют в регуляции синтетических и репаративных процессов дермы, включая поддержание коллагеногенеза и восстановление структур внеклеточного матрикса. Пролин и глицин рассматриваются как ключевые субстраты для синтеза коллагена, что имеет значение при коррекции атрофических постакне-рубцов. Наличие цистеина и метионина, обладающих антиоксидантными свойствами, способствует снижению выраженности оксидативного стресса, ассоциированного с хроническим воспалением кожи. Мультифракционная гиалуроновая кислота и глицерол обеспечивает поддержание гидратации, что имеет клиническое значение в условиях постретиноидной сухости и нарушений барьерной функции. Таурин и гистидин, обладающие цитопротективными и противовоспалительными эффектами, могут дополнительно способствовать уменьшению реактивной эритемы.
Заключение
ПВЭ и ПВГ представляют собой наиболее частые и клинически значимые проявления симптомокомплекса постакне, оказывающие выраженное влияние на качество жизни пациентов. Несмотря на разнообразие терапевтических подходов, включая топические, инъекционные и аппаратные методы, проблема выбора эффективной, безопасной и доступной коррекции постакне-изменений остаётся актуальной.
Представленные в обзоре данные литературы и результаты приведённого клинического наблюдения демонстрируют, что ТК оказывает патогенетически направленное воздействие на ключевые механизмы формирования постакне, включая воспаление, сосудистые изменения и нарушения меланогенеза. Использование комбинированных инъекционных препаратов, содержащих ТК и биологически активные компоненты, расширяет возможности комплексной терапии.
Применение препарата Biohyalux® Mevita 09 в рамках коррекции постакне сопровождалось положительной клинической динамикой, проявляющейся уменьшением выраженности эритемы и гиперемии, а также улучшением визуальных характеристик кожи. Сочетание ТК с аминокислотами, антиоксидантами и увлажняющими компонентами обеспечивает многофакторное воздействие на сосудистый, пигментный и структурный компоненты постакне.
Таким образом, применение препарата Biohyalux® Mevita 09 представляется клинически обоснованным и эффективным подходом к коррекции поствоспалительной эритемы и гиперпигментации постакне.
Представленные в обзоре данные литературы и результаты приведённого клинического наблюдения демонстрируют, что ТК оказывает патогенетически направленное воздействие на ключевые механизмы формирования постакне, включая воспаление, сосудистые изменения и нарушения меланогенеза. Использование комбинированных инъекционных препаратов, содержащих ТК и биологически активные компоненты, расширяет возможности комплексной терапии.
Применение препарата Biohyalux® Mevita 09 в рамках коррекции постакне сопровождалось положительной клинической динамикой, проявляющейся уменьшением выраженности эритемы и гиперемии, а также улучшением визуальных характеристик кожи. Сочетание ТК с аминокислотами, антиоксидантами и увлажняющими компонентами обеспечивает многофакторное воздействие на сосудистый, пигментный и структурный компоненты постакне.
Таким образом, применение препарата Biohyalux® Mevita 09 представляется клинически обоснованным и эффективным подходом к коррекции поствоспалительной эритемы и гиперпигментации постакне.
Источник: [1] Глухова Е.А. Коррекция симптомокомплекса постакне с применением транексамовой кислоты: патогенетические аспекты и клиническое наблюдение.// Метаморфозы. - 2026. - №53. - С. 12-17
